[LIFE2017]马雄教授:“精诚合作,攻坚克难”——建立自免肝数据库,推动全国多中心研究

编者按:近20年,自身免疫性肝病(AILD)引起了我国学者的广泛关注,其临床诊治和相关研究均获得了较大进展。“2017年肝病免疫学高峰论坛(LIFE2017)”期间,《国际肝病》特邀请大会主席、上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科马雄教授对AILD当下的热点难点问题、研究方向进行分析,并介绍我国的临床诊治和研究开展情况,详见下文。

采访视频

一、国际性难点与热点问题

目前国际上关于自身免疫性肝病(AILD)的难点和热点非常多,特别是在特异性免疫抑制治疗、原发性胆汁性胆管炎(PBC)的胆汁酸代谢方面的调控,PBC早期能否通过免疫调控手段来阻止发病或者减轻发病也是一个重点难点问题。

原发性硬化性胆管炎(PSC)的整个治疗方面,目前几乎没有有效的药物,这也是PSC小组特别关注的问题,北欧对这方面的研究也非常关注,其实PSC在临床上并不少见。

IgG4相关性疾病,特别是IgG4相关硬化性胆管炎,临床上得以诊断的仅是冰山一角,50%以上的病例是经外科手术明确诊断。如果诊治水平提高,这些患者则可以避免不必要的创伤。

所以,我们还有很大的提升空间,“从遗传角度、环境因素角度、免疫学发病机制、胆汁酸信号和核受体方面,去寻找新的治疗靶点,开发新的药物,这是当务之急。”

二、我国学术影响力稳步提升

AILD确实是一个比较大的临床问题,越来越受到大家的关注,我国在最近20年比较关注,通过开会、讲课等形式的推广,大家的意识得到了很大提高,现在被检测出来的自身免疫性肝病病例越来越多。

非常值得高兴的是,中国在AILD的临床诊治和研究方面都取得了巨大进步,现在我们可以与国际专家同行并行,一起推动全球AILD的研究进展。

一些国际组织,如自身免疫性肝炎(AIH)小组、PBC全球研究小组以及国际PSC小组,都向我们伸出了橄榄枝,热情地邀请我们参加国际多中心的研究,特别是东西方病例的比较,“这将提高我国在AILD学术界的国际影响力,同时也起到相互学习的作用。”

三、我国多中心临床研究项目启动

此次论坛期间,特别召开了“自身免疫性肝病多中心临床研究项目”的小型发布会,采访中,马雄教授介绍了该项目的诸多细节。他指出,团队早于四年前就开始着手建立一个适合所有AILD患者的数据录入库,经过四年的磨合,数据库已基本成型,“这对横断面的研究,特别是对自然史(有随访资料)的研究,以及其他临床工作都有非常重要的意义。”

此次多中心临床项目旨在数据库建立基础上,开展AIH的全基因组关联分析(GWAS)。GWAS研究是自身免疫性肝病临床研究的起点,PBC已经有很多GWAS研究,而AIH只有一项来自荷兰的研究,且样本量不大(六百多例的筛选,四百多例的验证),这样的数据量不足以回答很多关联方面的分析,而我国拥有病例数较多这一得天独厚的优势。项目计划在第一阶段收集一千例的AIH患者进行筛查,第二阶段收集一千例的病例进行验证,“两千例的病例,可能会发现除了HLA以外的一些遗传易感位点。”

同时,团队也想通过这一项目带动数据库的完善,目前已与十余家在AILD方面有特色或者规模比较大的医院,包括北京佑安医院、北京友谊医院、西京医院等一起合作,先探索,看看数据库是否完善,待时机成熟后,再向全国其他医院进行推广。“欢迎大家参与到这项研究,只有精诚合作,我们才能做出好的原创性成果,在国际上发出中国的好声音!”

专家简介

马雄

马雄,医学博士、主任医师、博士生导师,国家杰出青年科学基金获得者,上海交通大学特聘教授,上海市消化疾病研究所副所长、上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科副主任、国际自身免疫性肝炎小组(IAIHG)委员,中华医学会肝病学分会委员、中华医学会消化分会肝胆协作组成员、中国老年医学会消化分会副会长,Journal of Hepatology、Journal of Autoimmunity等国际杂志编委。

承担国家自然基金面上项目4项,国家杰青项目1项,国际合作重大项目1项,以第一作者和/或通讯作者在Gut、Hepatology、Nature Communications、Journal of Hepatology、Journal of Autoimmunity等肝病和免疫学杂志发表SCI论文四十余篇。

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(来源:《国际肝病》编辑部)


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