EASD巅峰对话 | 千里之行 始于足下——谈早期联合降糖的选择

EASD2017

葡萄牙·里斯本

编者按

9月12日,第53届欧洲糖尿病研究协会年会(EASD2017)期间,《国际糖尿病》记者有幸邀请了EASD第50届Minkowski奖获得者、来自德国莱比锡大学的分子内分泌学教授Matthias Blüher与北京大学人民医院纪立农教授展开对话。两位学者针对早期联合降糖治疗、DPP-4抑制剂临床使用、DPP-4抑制剂在肾功能不全特殊人群中的应用等问题交换了意见。

糖尿病人群血糖达标率低,

早期强化控糖需重视

纪立农教授:根据在中国开展的调查研究(3B研究),大概仅不足50%的糖尿病患者HbA1c<7%。UKPDS和DCCT研究显示,早期强化血糖控制不仅为患者带来短期获益,还具有降低微血管疾病、大血管疾病以及死亡率的长期获益。一些糖尿病指南如美国糖尿病协会(ADA)、欧洲糖尿病研究协会(EASD)推荐HbA1c控制目标≤6.5%,而另一些指南如中华医学会糖尿病学分会推荐HbA1c≤7%。虽然HbA1c控制目标有所不同,但所有指南均强调早期、良好的控制血糖。

Matthias Blüher教授:德国也采用个体化的HbA1c目标,对于无严重合并症和低血糖风险低的患者,应该采用严格的血糖控制目标即HbA1c≤6.5%。但遗憾的是,在我们国家也仅有不足50%的患者HbA1c达标,因此强调早期、良好的血糖控制非常必要。

千里之行,始于足下——

INITIAL研究探讨维格列汀/二甲双胍

早期起始联合降糖的获益

纪立农教授:在临床实践中,对于起始联合治疗的时机,医生可根据患者基线HbA1c水平、降糖目标以及其他一些因素如年龄、合并症等情况来决定。此时,最安全、有效的联合之一是最佳剂量的二甲双胍联合DPP-4抑制剂。这一方案不仅有效降低血糖,而且不增加低血糖风险,不增加体重。

本届EASD年会展示的INITIAL研究,旨在真实世界中探索维格列汀与二甲双胍起始联合治疗的疗效与安全性。研究显示,在平均HbA1c水平较高(9.3%±1.6%)、既往未用药的亚洲糖尿病患者中,维格列汀/二甲双胍起始联合治疗确实可以使HbA1c水平降至接近正常范围(治疗24周HbA1c下降1.9%±1.7%)。而且,对于不同亚组的患者(无论≥65岁或<65岁、肥胖或非肥胖、有高血压/血脂异常或无高血压/血脂异常)同样获益。同时,患者体重平均下降1.1 kg,耐受性良好。

Matthias Blüher教授:二甲双胍联合DPP-4抑制剂如维格列汀的治疗方案,很好地利用了二者值得称赞的两大作用机制——针对2型糖尿病(T2DM)受损的胰岛功能以及受损的胰岛素敏感性。二甲双胍与DPP-4抑制剂联合治疗方案,不仅可以取得非常满意的疗效,而且耐受性很好,很安全、不影响体重,为许多糖尿病患者都提供了充分的血糖控制,且没有低血糖风险。我认为,今后更多患者将采用二甲双胍和DPP-4抑制剂起始联合治疗,这一起始联合是新的治疗理念。

DPP-4抑制剂在应对糖尿病合并

慢性肾脏疾病挑战中的作用

纪立农教授:在临床实践中需要考虑肾脏安全性,尤其在糖尿病病程长的个体以及老年患者中,因为他们的肾脏功能通常更容易受损。这些人群选择既有效又安全的降糖药物非常重要。

DPP-4抑制剂为这类患者的治疗提供了一种很好的选择。例如,维格列汀50 mg每日两次给药,在轻度肾功能不全患者中无需调整给药剂量;若患者合并中度或重度肾脏功能受损(肌酐清除率<50 ml/min),或进行血液透析的终末期肾病(ESRD),我们可以仅50 mg每日一次给药,即通过降低剂量给药,既安全方便又经济。

Matthias Blüher教授:在治疗T2DM合并肾功能不全患者时,许多药物有局限性。比如,我们不能在糖尿病合并重度肾功能不全患者中使用二甲双胍。但是,研究显示,DPP-4抑制剂如维格列汀50 mg每日一次可以安全用于糖尿病合并慢性肾脏疾病患者。我们已经使用维格列汀10年了,对其使T2DM患者HbA1c达标、安全性及耐受性、延缓并发症方面都非常满意。

我们之所以对DPP-4抑制剂用于T2DM合并肾功能不全患者的作用评价非常高,是由于除了对这类患者安全有效,甚至可以安全用于透析患者之外,DPP-4抑制剂还具有减少尿白蛋白的作用,本届EASD年会上一项研究也报道了维格列汀减少尿白蛋白肌酐比的作用。我们也有维格列汀减少患者尿白蛋白方面的经验,但其作用机制尚未完全被了解,改善血糖是维格列汀减少尿白蛋白的作用机制之一,此外还有降糖外获益,可能通过改善氧化应激、炎症因子水平等发挥多重效应。

(来源:《国际糖尿病》编辑部)


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