那些PD-1治疗后坚持了5年的患者,都有什么特征?

癌症免疫治疗的风暴从2014年开始席卷,如今不仅没有停歇,反而愈加热烈。

2017年,可以说是癌症免疫治疗收获的时期。

10月15日,世界肺癌大会在日本横滨举办。大会中更新了PD-1抑制剂最重要的临床试验Keynote-024相关数据,对于PD-L1阳性的患者,PD-1抑制剂可以将他们的平均生存期由化疗的12.4个月提升至30个月。详情可参考文章:数据更新:最强PD-1临床试验又有新进展,生存期30个月!

前不久,在癌症免疫疗法学会的会议中,PD-1的老牌厂商BMS公布了其另一项重磅临床试验——CA209-003研究中恶性黑色素瘤、肾癌与非小细胞肺癌患者经过PD-1治疗后的长期随访结果。截止发布日期,这个临床研究已经完成了超过5年的患者随访。

通过这个临床数据的分析,我们可以找出到底哪些患者能通过PD-1的治疗,达成临床治愈的目标。

相比传统治疗方式,PD-1抑制剂带来了成倍的五年生存率

本次共纳入了270位进展期癌症患者,其中包括:黑色素瘤107人;肾癌34人;非小细胞肺癌129人。

经过临床试验为期60个月的随访,这部分患者在接受PD-1抑制剂Opdivo治疗后的五年生存率为:

相比传统的治疗方式,经过PD-1抑制剂治疗后的癌症患者五年生存率达成了数倍的提升,这在癌症临床治疗中是一个非常了不起的成绩。

举个大家熟悉的例子,肺癌是目前我国患者人数最多的癌症,同时也是恶性程度最高的癌种之一。过去,经过传统治疗的肺癌患者生存率通常不足一年,而免疫治疗在肺癌中的三年生存率已经达到了30%,五年生存率甚至可达15.6%。在这次世界肺癌大会中,肺癌泰斗级教授吴一龙称“在过去是不敢想象的事情”。同样的例子也在肾癌与黑色素癌中上演了。

参与临床的患者大多经过多线治疗

本次临床试验中,大部分患者都采用过三线或三线以上的治疗方案。

194位患者(79.1%)用药前经历过两种或以上的治疗方案,112位患者(41.5%)用药前经历过三种及以上的治疗方案。

请注意,这并非意味着多线治疗后的患者更适合PD-1抑制剂的使用,而是经过多线治疗后,仍有相当一部分患者对PD-1抑制剂产生了长久的应答。

癌症的临床治疗有这样一个特点:在治疗方案上,越靠后的治疗方案可能起效的可能性越低,起效的持续时间越短。

举个例子,肺腺癌患者一线使用培美曲塞的有效率可达40%左右,但培美曲塞耐药后使用二线的其他化疗方案,有效率就会骤降至20%左右。通常,三线以后的癌症治疗方案都被称为“非标准治疗方案”,也就是这部分患者用药的有效率会变得相应较低。

而PD-1抑制剂在刚刚开启临床试验的情况下,通常只能选择多线治疗后的相关癌症患者完成入组,依然完成了这么优异的成绩。因此,我们有理由相信在一线或二线的治疗中,PD-1抑制剂有更佳的表现。

基础状态较差、肝转移、骨转移的患者长期生存率明显减低

对PD-1抑制剂的运用,很多患者都有这样的认知:PD-1抑制剂这样的秘密武器,一定要把它留到最后再用,好钢用在刀刃上。事实上,通过这次临床试验结果的分析,我们可以明确这个想法并非正确的。

如上图所示,基础状态较差(PS评分较差)、骨转移、肝转移的患者长期生存率明显降低。

因此,对于希望使用PD-1抑制剂的患者而言,在治疗方案的选择中,尽量把PD-1抑制剂作为优先选择的方案可能会获得相对更佳的疗效。

对PD-1抑制剂的应答情况明显影响患者的长期生存率

患者对PD-1抑制剂的应答程度同样是影响长期生存率的一个重要指标。在肺癌的靶向治疗中,有一个非常有趣的现象:

靶向药的耐药时间并不与服用靶向药的病情缓解程度成正比,甚至在某些研究中,还出现了服用靶向药后病情大幅缓解的患者平均有效期不如病情稳定或部分缓解的例子。

在PD-1抑制剂中,这个问题并不存在。通过对临床数据的分析可知:PD-1抑制剂的长期有效率与病情的缓解程度成正比。完全缓解和部分缓解(CR和PR)的患者生存更久(黄色),进展的(PD)患者生存更短(蓝色)。

因此,对于使用PD-1抑制剂疗效较好的患者,也有较大几率获得长期缓解的机会。

副作用越大,获得长期缓解的概率越高

随着咚咚肿瘤科对PD-1抑制剂的持续报道,PD-1抑制剂优异的疗效与相对较低的副作用这两个特点深入人心。但是,在我们对临床试验的数据分析,对于PD-1抑制剂的副作用我们发现了一个非常重要的特点:

副作用越大,获得长期缓解的概率就越高。

过去,我们有过类似的报道。一些对过往临床试验的分析发现在PD-1抑制剂治疗过程中,恶性黑色素瘤的患者一旦发生白癜风等皮肤方面副反应,有效率相比未发生皮肤副反应的患者更高。基于这个发现,研究者们提出了:PD-1抑制剂的疗效与副作用有正相关的关系。

随着这次临床数据的公布,我们进一步证实了这个猜想:

发生不良反应的患者的ORR明显高于用药期间未发生不良反应的患者,同时也高于整体人群。且发生的副作用越厉害,ORR还会相比进一步提升。

使用PD-1抑制剂副作用大,别担心,你可能会有更好的疗效!

通过这些临床特点,我们就能更好的分辨出自身的情况是不是更适合PD-1抑制剂的长期使用。

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